癌王生存期翻倍!神奇放疗增敏药,增强治疗效果,还能减少副作用

“癌王”难治。被称为“癌王”的胰腺癌,不但发病隐匿,易于转移复发,还特别顽强,无论是化疗还是免疫治疗,用在胰腺癌上效果都不是很好,这也使得放疗在胰腺癌的治疗中有着重要的地位。


如今,一种药物Avasopasem manganes(AVA)可以大大加强胰腺癌放疗的效果。在最新的临床试验结果中,AVA相比安慰剂,让胰腺癌患者对放疗的响应率从11%上升到29%,中位生存期从10.9个月延长到20.1个月[1-2]


另外,在头颈鳞癌中,AVA也能起到减轻放疗引起的口腔黏膜炎、皮肤纤维化等不良反应,增强治疗效果的作用[3]。一边减轻不良反应,一边增加治疗效果,AVA是如何做到的呢?


癌王生存期翻倍!神奇放疗增敏药,增强治疗效果,还能减少副作用

AVA的结构


放疗是一种古老的肿瘤治疗方法,在人类发现x射线后不久就将其用于肿瘤的治疗。在放疗中,起到杀死肿瘤细胞效果的,主要并不是射线本身,而是射线与水作用产生的各种活性氧自由基。这些活性氧氧化性很强,会对各种组织细胞造成氧化损伤,损伤到癌细胞就产生了放疗的效果,损伤到正常细胞则造成放疗的副作用。


活性氧是一大类物质的统称,包括羟基自由基、单线态氧、超氧阴离子、过氧化氢等等。它们的作用各有不同,其中在放疗里比较重要的是超氧阴离子和过氧化氢。


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各种ROS及其转化


过氧化氢大家很熟悉,伤口消毒用的双氧水里的有效成分就是它。一些比较深的伤口,都需要使用双氧水来消毒,防止厌氧菌感染。我们的正常组织细胞中有过氧化氢酶,对过氧化氢有一定的耐受能力,要不也不能用双氧水来消毒伤口。而很多癌细胞中,过氧化氢酶的表达和活性有所下降,会对过氧化氢更为敏感[4]


而超氧阴离子则相反,它对肿瘤细胞损伤小,而对正常细胞造成的损伤大,是放疗中正常组织细胞损伤的主要原因[4]。人体会通过超氧化物歧化酶(SOD)将超氧阴离子转化成过氧化氢,来减小超氧阴离子造成的损伤。大宝SOD蜜中的SOD指的就是这个超氧化物歧化酶,不过从大宝的价格来看,里面是没多少SOD的。


正常组织怕超氧阴离子不怕过氧化氢,肿瘤怕过氧化氢不怕超氧阴离子。那用SOD把放疗产生的超氧阴离子都给转化成过氧化氢,不就既能降低放疗的副作用,又能增强放疗的效果了吗。


AVA就是一种人工设计的SOD类似物,可以把超氧阴离子转化为过氧化氢。在多种癌症的小鼠模型中,AVA都起到了增加肿瘤对辐射敏感性,降低放疗副作用的效果。


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AVA增强肿瘤对放疗的敏感性


临床试验中,AVA显著降低了接受放疗的头颈癌患者严重口腔黏膜炎的发病率、持续时间和严重程度,还把接受放疗的胰腺癌患者的响应率从11%提高到29%,中位生存期从10.9个月提高到20.1个月。目前,AVA应用于非小细胞肺癌放疗的临床研究也正在进行之中。




参考文献:

[1]. Sishc B J, DingL, Nam T K, et al. Avasopasem manganese synergizes with hypofractionatedradiation to ablate tumors through the generation of hydrogen peroxide[J].Science Translational Medicine, 2021, 13(593).

[2]. https://investors.galeratx.com/news-releases/news-release-details/galera-announces-updated-data-its-randomized-multicenter-placebo

[3]. Anderson C M,Lee C M, Saunders D, et al. 2-Year Outcomes Of Phase Iib, Randomized,Double-Blind Trial Of GC4419 Versus Placebo To Reduce Severe Oral Mucositis DueTo Concurrent Radiotherapy And Cisplatin For Head And Neck Cancer[J].International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 2020, 108(3):e789.

[4]. Oberley L W,Buettner G R. Role of superoxide dismutase in cancer: a review[J]. Cancerresearch, 1979, 39(4): 1141-1149.

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投稿时间:2021-06-10  最后更新:2021-06-10

标签:活性氧   过氧化氢   双氧水   阴离子   翻倍   射线   副作用   损伤   肿瘤   细胞   胰腺癌   神奇   效果

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